E abriu-se literalmente uma nova porta com o advento dos inibidores das Janus associated kinases (JAKs). As JAKs, que serão inibidas por esses medicamentos, são uma família (JAK1, JAK2, JAK3 e TYK2) de proteínas intracelulares que possuem um papel crucial na inflamação. Elas receberam esse nome em homenagem a Deus Janus da mitologia romana caracterizado pela dualidade, ele possui duas cabeças o que se assemelha a conformação dessa proteína. Além do fato dele ser o Deus “dos finais e dos inícios”, das passagens, das portas...
ㅤㅤ
Os meios pelos quais as células do nosso sistema imune se comunicam e são estimuladas a produzir substâncias inflamatórias são variados e complexos. Nesse contexto as JAKs poderiam ser comparadas a um “garoto de recados”. São elas que, estrategicamente posicionadas aos pares acopladas aos receptores de uma variedade de citocinas inflamatórias, “levam o recado” ao núcleo da célula de que existe um processo inflamatório do lado de fora e que aquela célula precisa “participar do processo”. Mas ela não trabalha sozinha e após receber o recado o passa para outra proteína, a STAT que é quem de fato leva o recado até o núcleo da célula. E por meio dessa “via de recados” ou sinalização JAK/STAT é que a célula passa a transcrever genes específicos e coloca sua maquinaria para funcionar, produzindo então diversas proteínas e citocinas que participam do processo inflamatório.
ㅤㅤ
Cada par de JAK, que podem ser duas do mesmo tipo ou de tipos diferentes, será responsável por sinalizar diferentes citocinas inflamatórias que “chegaram na porta da célula”. E como a ativação excessiva dessa via de sinalização é um dos mecanismos subjacente de várias doenças reumatológicas, inibir ou modular essa via é uma ótima ideia. Aqui no Brasil já temos disponível para o tratamento da AR e artrite psoriásica o Tofacitimibe (Xeljanz – inibe JAK 1/3) e recentemente o Baricitinibe (Olumiant - inibe JAK 1/2.) para AR foi lançado por aqui. Já temos outros inibidores mais seletivos de JAKs “batendo na porta” como o upadacitinibe (inibe JAK1) em fase final para aprovação nos EUA, o filgotinibe, entre outros.
